亚洲人成在线影院_熟女人妇 成熟妇女系列视频_亚洲AV中文无码乱人伦_亚洲AV色香蕉一区二区三区

咨詢電話:400-0755-234
article技術文章
首頁 > 技術文章 > 銳拓溶出系統應用案例——混懸注射劑的體外釋放度研究

銳拓溶出系統應用案例——混懸注射劑的體外釋放度研究

更新時間:2022-04-18      點擊次數:1776

混懸注射劑,是指將固體(ti)藥(yao)物分散于(yu)液體(ti)中制(zhi)成的一類(lei)供(gong)肌肉或靜脈注射用制(zhi)劑。混懸注射劑一般(ban)通過降低(di)藥(yao)物溶解度(du)來增加單次給藥(yao)劑量、延長藥(yao)物釋放時長。

目(mu)前大(da)多(duo)數(shu)(shu) FDA 批準的(de)混(hun)懸注射劑都(dou)具有持(chi)續的(de)藥物釋放特性(從數(shu)(shu)小時(shi)(shi)延長至數(shu)(shu)天或數(shu)(shu)周)。同(tong)時(shi)(shi),FDA 認為,傳統溶出方法的(de)高(gao)剪切力(li)(li)特性可能會(hui)導(dao)致(zhi)藥物的(de)體外溶出度結果與體內藥代動(dong)力(li)(li)學行(xing)為之間存(cun)在顯著差異。

在FDA 溶出度(du)方法數據庫中,更低流體(ti)剪切力的流池法被收載用于多種(zhong)混(hun)(hun)懸(xuan)(xuan)注射劑的體(ti)外釋放度(du)測試,例如:醋酸(suan)(suan)倍他米松(song)/倍他米松(song)磷酸(suan)(suan)鈉注射混(hun)(hun)懸(xuan)(xuan)液、醋酸(suan)(suan)甲羥孕酮注射混(hun)(hun)懸(xuan)(xuan)液、醋酸(suan)(suan)潑尼松(song)龍注射混(hun)(hun)懸(xuan)(xuan)液等。

本文將分享某混懸(xuan)注射(she)劑(ji)的(de)體外(wai)釋放度(du)研究案例(li),并(bing)在方法(fa)開發(fa)的(de)過程中評(ping)估槳法(fa)和流池(chi)法(fa)的(de)不同(tong)測試條件(jian)對(dui)混懸(xuan)注射(she)劑(ji)體外(wai)釋放度(du)的(de)影(ying)響。

溶出系統
Dissolution System


槳法(USP  Apparatus 2)

銳拓RT612-AT 自動取樣溶出系統(tong)

圖片 1.png

流(liu)池法(USP  Apparatus 4)

銳拓RT7流池(chi)法(fa)溶出系(xi)統

圖片 2.png

方法篩選

Method Screening


在(zai)前期方(fang)法(fa)篩選過程中,我們對比了槳法(fa)和流池法(fa)不(bu)同測試條件下的混懸注(zhu)射(she)劑(ji)的體外釋放行為。各個測試條件的體外釋放度結果如下圖所(suo)示(由于技(ji)術保密協(xie)議,這里將省略溶出(chu)方(fang)法(fa)的測試參數(shu)和溶出(chu)介質):

圖片 3.png

 

本混懸(xuan)注射劑(ji)的(de)預(yu)期(qi)體內釋(shi)放(fang)時(shi)間為12小(xiao)時(shi)。槳法測試條(tiao)件下的(de)高(gao)剪切特性(xing)導(dao)致樣品的(de)體外釋(shi)放(fang)速度過(guo)快,與(yu)預(yu)期(qi)的(de)體內釋(shi)放(fang)時(shi)長有很大差異。

相(xiang)比之下,流通池法(fa)能(neng)夠(gou)提供(gong)跟藥物釋放(fang)(fang)部位更加接近的(de)流體環境(jing)。通過調整流通池的(de)測試參數,我們可(ke)以獲得不同釋放(fang)(fang)速率的(de)溶出曲線,例如上圖(tu)Method A ~ Method C。然后,根據樣(yang)品在體內的(de)預期釋放(fang)(fang)時(shi)長,我們選擇Method B作為(wei)下一步方法(fa)優化(hua)的(de)基礎(chu)。


實驗結果
Experimental Result


進一步優(you)化方法參數后,流(liu)池法測(ce)試結果的(de)重復性和區分(fen)力均能滿足客(ke)戶預期。其(qi)中,以不同(tong)生(sheng)成(cheng)工(gong)(gong)藝的(de)三批混(hun)懸(xuan)注射劑樣品(Lot A, Lot B, Lot C)為例。在優(you)化后的(de)測(ce)試條件下,三批不同(tong)生(sheng)成(cheng)工(gong)(gong)藝的(de)樣品表現出(chu)不同(tong)的(de)體(ti)外釋(shi)(shi)放(fang)行為。通過(guo)這些有(you)區分(fen)力的(de)體(ti)外釋(shi)(shi)放(fang)度(du)測(ce)試結果,我(wo)們(men)能有(you)效地評估(gu)不同(tong)生(sheng)成(cheng)工(gong)(gong)藝對(dui)混(hun)懸(xuan)注射劑釋(shi)(shi)放(fang)度(du)的(de)影響。

圖片 4.png


結果討論
Result Discussion

在FDA 溶(rong)(rong)出度(du)(du)方法數據庫(ku)中,可以查詢到的(de)(de)(de)混(hun)懸(xuan)注(zhu)射劑(ji)的(de)(de)(de)體外(wai)釋放(fang)度(du)(du)測(ce)試基本都是用流(liu)池(chi)法。由此可見,流(liu)池(chi)法在混(hun)懸(xuan)注(zhu)射劑(ji)的(de)(de)(de)體外(wai)釋放(fang)度(du)(du)測(ce)試方面(mian)有明顯的(de)(de)(de)技術優(you)勢,是其他溶(rong)(rong)出方法很(hen)難取(qu)代(dai)的(de)(de)(de)。

流(liu)池法(fa)(fa)的(de)低剪(jian)(jian)切(qie)力特性使得其樣(yang)(yang)品(pin)釋放時(shi)長更(geng)容(rong)(rong)易與體(ti)內預(yu)期(qi)相吻合,能更(geng)好地體(ti)現(xian)混(hun)懸(xuan)注射劑在平緩流(liu)體(ti)環境下的(de)釋放行為(wei)(wei)。考慮到混(hun)懸(xuan)注射劑的(de)體(ti)內釋放環境不可(ke)能存在很強的(de)流(liu)體(ti)剪(jian)(jian)切(qie)力,所以可(ke)以預(yu)見(jian)地,流(liu)池法(fa)(fa)能更(geng)好地評估(gu)混(hun)懸(xuan)注射劑在體(ti)內的(de)釋放行為(wei)(wei)。另外,對于混(hun)懸(xuan)注射劑,溶出方(fang)法(fa)(fa)的(de)流(liu)體(ti)剪(jian)(jian)切(qie)力更(geng)低也意味(wei)著該方(fang)法(fa)(fa)可(ke)以有更(geng)好的(de)區分力,更(geng)容(rong)(rong)易發現(xian)不同(tong)工藝(yi)參(can)數或不同(tong)處方(fang)設(she)計對樣(yang)(yang)品(pin)釋放度的(de)影(ying)響,為(wei)(wei)制劑研發和工藝(yi)處方(fang)優化提供很好的(de)數據支持。

深圳市銳拓儀器設備有限公司
  • 聯系人:陳經理
  • 地址:深圳市羅湖區東門街道城東社區深南東路2028號羅湖商務中心3510-168單元
  • 郵箱:sales@raytor.cn
  • 傳真:
關注我們

歡(huan)迎(ying)您關注(zhu)我們的微信(xin)公眾號了解(jie)更多信(xin)息(xi)

掃一掃
關注我們
版權所有 © 2024 深圳市銳拓儀器設備有限公司(jshoppes.cn) All Rights Reserved        sitemap.xml
    技術支持: