亚洲人成在线影院_熟女人妇 成熟妇女系列视频_亚洲AV中文无码乱人伦_亚洲AV色香蕉一区二区三区

咨詢電話:400-0755-234
article技術文章
首頁 > 技術文章 > 往復桶溶出方法篩選瓜爾膠基結腸給藥制劑

往復桶溶出方法篩選瓜爾膠基結腸給藥制劑

更新時間:2021-10-25      點擊次數:2163

本期,小編選擇了D. Wong等(deng)人的(de)研究(jiu)文獻(xian):USP Dissolution Apparatus III (reciprocating cylinder) for screening of guar-based colonic delivery formulations,向大家介(jie)紹往復筒法(fa)溶出儀在評價結(jie)腸給藥系統的應用(yong)。

 

1. 介紹(shao)

瓜爾膠(jiao)是一種(zhong)天然的(de)半乳甘露聚糖,由于其易受大腸(chang)微生物降解的(de)影(ying)響,可用于向結腸(chang)輸送藥物。瓜爾膠在冷水發生水合(he)并(bing)膨(peng)脹,形成粘性(xing)膠(jiao)體分(fen)散體或溶膠(jiao)。因(yin)此它被用作凝膠劑(ji)來延緩藥物從(cong)片劑(ji)中釋放。

本研究將人糞(fen)便懸浮液用于模(mo)擬結(jie)腸液,并(bing)評估(gu)候選藥物在模擬胃液(USP,SGF)、模擬腸液(USP,SIF)和(he)模擬結(jie)腸液(SCF)中的(de)釋放行為(wei)另外研究(jiu)使(shi)用了(le)往復筒法溶出儀(yi),有效(xiao)地解決(jue)了(le)因模擬結腸(chang)液(SCF)的粘度(du)過大而導致無法檢測(ce)到(dao)樣(yang)品*溶解的問題。最終測(ce)試結果顯示,往復筒法溶(rong)出儀對瓜爾(er)膠(jiao)結腸劑型的(de)體內結腸給藥具有(you)預測價值。

 

2 溶出方(fang)法

溶出(chu)介(jie)質:體積:250 mL;溫度:37℃。

運行時間(jian):模擬胃(wei)液SGF中2小時模擬腸(chang)液SIF中4小時,模擬結腸液(SCF)或對照(zhao)(僅(jin)磷酸鹽緩(huan)沖液,pH6.5)中(zhong)18小(xiao)時

由于布地奈德的水溶(rong)性較低,溶(rong)出介(jie)質在12和18小(xiao)時被替換以保持漏(lou)槽條(tiao)件。

取樣:在每個時間點取樣6ml。

往(wang)復速率:在SGF/SIF為20 DPM,在SCF中(zhong)為3 DPM。

 

3 色(se)譜(pu)條(tiao)件

色譜(pu)柱:30cm×3.9mm,10um ODS。

流動相:地塞米松樣品:20 mM乙酸鈉/乙腈(57:43)布地奈德樣品:乙醇/水(shui)(48:52)。流(liu)動相流(liu)速1.0ml/min

注射體積:地塞米松樣品:50ul布地奈德樣(yang)品:100ul。

檢測波長:地塞米松樣品:239nm布(bu)地奈(nai)德樣品:240nm

 

4. 結果

4.1 SGF和SIF中的(de)往(wang)復速率的影(ying)響

兩種(zhong)地塞米(mi)松(song)樣品(CD 1和CD 2在SGF中(zhong)溶出2小時(shi)后,然后在SIF中以不(bu)同往復速率(lv)(10、20和30DPM)進行4小時的溶出測試(圖1)。

樣(yang)品CD 2(高粘(zhan)度HPMC,Methocel E50-LV)的藥(yao)物(wu)釋放(fang)與往(wang)復(fu)(fu)速率無關。但往(wang)復(fu)(fu)速率對(dui)樣品CD 1的溶出度和崩解度有顯著(zhu)影(ying)響(xiang)。在(zai)往復速率為30 DPM的情況(kuang)下樣(yang)品(pin)CD 1在SGF中*分解(jie)(在最初的2小時內(nei))。因此在(zai)SGF和SIF中,往復(fu)速率選擇為(wei)20 DPM。

圖片6.png

 

4.2 SCF中往復速率(lv)和半乳(ru)甘露聚糖酶濃度的影響(xiang)

與小腸(chang)(chang)相比,結腸(chang)(chang)的(de)轉運和其他運動相對(dui)緩(huan)慢,因(yin)此樣(yang)品(pin)在(zai)SCF中時,大于5 DPM的往復速率可能不符合實際另外研(yan)究發現SCF中樣品(pin)的(de)釋(shi)放對往復速率比敏(min)感,即使(shi)往復(fu)速率的差異僅為2DPM(圖2)。

圖片7.png

 

改變SCF中半乳甘露聚糖(tang)酶(mei)的濃度(du)對樣(yang)品CD 2中地塞(sai)米松(song)溶出的影(ying)響如圖3所示。當半乳(ru)甘露聚糖酶(mei)濃度大于0.01 mg/ml時,樣品(pin)CD2中地塞米松溶出會(hui)加快溶出的增加程度取決(jue)于半(ban)乳(ru)甘露聚糖酶(mei)的濃度。

圖(tu)3所示的數據還表(biao)明(ming),樣(yang)品溶出速率增加的(de)起(qi)始點與所(suo)研究的(de)半乳甘(gan)露聚糖(tang)酶濃度范圍無關(guan)。與SGF/SIF相比(bi),SCF中不(bu)含(han)半乳(ru)甘露(lu)聚糖酶時溶出(chu)較慢(man)是由(you)于SCF中(zhong)的往復速率(5 DPM)比(bi)SGF/SIF中(zhong)的往復速率(lv)(20 DPM)低(di)

 

圖片8.png

 

4.3地塞(sai)米松制(zhi)劑(ji)的溶出(chu)度

使用(yong)從(cong)上述(shu)實驗中選擇的(de)所有參數(shu)SGF、SIFSCF評估三種地塞米松制劑樣品(pin)(CD 1、CD 2和CD 3的溶出曲線(圖4)。總體來看,樣(yang)品CD 1的(de)(de)溶出相對(dui)較快,而(er)CD3的(de)(de)溶出相對(dui)較慢(man)。而在SCF中(zhong),盡管(guan)往(wang)復(fu)速(su)率從20DPM(前6h;SGF/SIF)降低到(dao)3DPM(后18h;SCF),但(dan)藥物溶出(chu)率沒有降低。這(zhe)(zhe)些數據表明(ming),地塞米(mi)松從這(zhe)(zhe)三種制(zhi)劑中的(de)釋(shi)放(fang)可以(yi)在SCF中被酶激活。

圖片9.png

 

4.4布地奈德制劑的(de)溶(rong)出度

圖(tu)5顯示(shi)布地(di)奈德在SGF、SIF和SCF中的(de)溶出結果。約10%的布(bu)地奈德在SGF/SIF中釋放,其余90%在SCF中釋放。與地塞米(mi)松相(xiang)比,SGF/SIF中布(bu)地奈德的釋放量(liang)較低(di)可能(neng)是由(you)于其相(xiang)對(dui)較低(di)水溶性。像(xiang)地塞米松一樣,布地奈德的釋放依賴于SCF中的半(ban)乳甘露聚糖酶。

 

圖片10.png

 

由于布地奈德(de)的水溶性較低,因此(ci)在12和18小時用新鮮的(de)SCF代替(ti)先(xian)前(qian)的SCF,以確定樣品的表(biao)觀溶(rong)解(jie)是否(fou)受到瓜(gua)爾膠基質崩(beng)解(jie)以外(wai)因(yin)素的限(xian)制(zhi)。結果發(fa)現,藥物(wu)釋放沒有改(gai)變(見圖(tu)6)。

圖片11.png

 

5. 討論

結腸中(zhong)的細菌產生(sheng)大量的半(ban)乳(ru)甘露(lu)聚糖(tang)酶,可(ke)以水解瓜爾豆膠。本(ben)研(yan)究(jiu)證明(ming)半乳甘露聚(ju)糖酶加速(su)了地(di)塞(sai)米松(song)和布地(di)奈德從瓜爾膠基質(zhi)片中的溶出。

地塞(sai)米松樣品(pin)CD 1表現出(chu)更快溶出,可能(neng)是由(you)于親水性低粘度(du)級HPMC(metocel E3)的(de)(de)使用。片劑表(biao)面(mian)形成的(de)(de)凝膠在較高的(de)(de)剪切力下(即在較高的(de)(de)往復速率下)侵蝕得更(geng)快。

高粘度(du)級HPMC(metocell E50 LV;CD 2)較CD 1有一(yi)定程度(du)的減緩地(di)塞米松的溶出。而地塞米(mi)松樣品(pin)CD 3表現出更加緩慢(man)溶出結果,可能(neng)是由(you)于其(qi)使(shi)用了相對不溶于水的添加劑(即Emcompress)和較小粒徑的瓜爾膠。

這些制劑體外溶出結(jie)果,加上它們的(de)臨床測試數據,表明(ming)瓜爾(er)膠為基(ji)礎的(de)結腸(chang)給藥系(xi)統在治療(liao)克羅恩(en)病(bing)或潰瘍性結腸(chang)炎方(fang)面可能是有用的(de)。

例(li)如(ru)與CD 2和(he)CD 3相比,CD1制劑在(zai)SCF中的(de)釋(shi)放速度更快收集(ji)的(de)體(ti)內數(shu)據(ju)表明,CD1在回(hui)腸(chang)(chang)和盲腸(chang)(chang)遠(yuan)端(duan)(duan)釋放了相(xiang)對(dui)大(da)量的(de)地塞米(mi)松。因此,CD1制劑(ji)可用于克(ke)羅恩病或近端(duan)(duan)潰瘍性結腸(chang)(chang)炎的(de)局部治療(liao)。另一方面,與CD 1相(xiang)比,CD 2和CD 3制劑(ji)釋放藥物(wu)的(de)時間延遲和延長(chang)。因此,這些制劑(ji)可能有助于治療(liao)遠(yuan)端(duan)(duan)疾病(即克(ke)羅恩結腸(chang)(chang)炎和潰瘍性結腸(chang)(chang)炎)。

本研究中(zhong)(zhong)評(ping)估的三(san)種地塞米(mi)松制劑(ji)在(zai)人(ren)類臨床研究中(zhong)(zhong)進(jin)行了試(shi)驗。樣品在SGF和SIF6h內(nei)釋放約(yue)20%的地塞米松。該釋放百分比與口服給藥(yao)后6h地塞米松吸收的總百分比幾乎相同。在給藥(yao)后14-18小(xiao)時(shi)內(nei),地塞米松在體(ti)內(nei)基本完成吸收。這一(yi)結果也與使用(yong)往復(fu)筒法溶出儀(yi)在特定(ding)條件(jian)下(xia)收集的(de)溶出(chu)度數據(ju)一致,說(shuo)明往復筒法溶出(chu)儀(yi)能(neng)夠(gou)有效預測樣品在體內(nei)的吸收情況(kuang)。

 

 

原文:D. Wong等, USP Dissolution Apparatus III (reciprocating cylinder) for screening

of guar-based colonic delivery formulationsJournal of Controlled Release 47 (1997) 173–179

深圳市銳拓儀器設備有限公司
  • 聯系人:陳經理
  • 地址:深圳市羅湖區東門街道城東社區深南東路2028號羅湖商務中心3510-168單元
  • 郵箱:sales@raytor.cn
  • 傳真:
關注我們

歡迎您關注我們的微(wei)信公(gong)眾號了解更(geng)多(duo)信息

掃一掃
關注我們
版權所有 © 2024 深圳市銳拓儀器設備有限公司(jshoppes.cn) All Rights Reserved        sitemap.xml
    技術支持: