亚洲人成在线影院_熟女人妇 成熟妇女系列视频_亚洲AV中文无码乱人伦_亚洲AV色香蕉一区二区三区

咨詢電話:400-0755-234
article技術文章
首頁 > 技術文章 > 銳拓應用報告——過濾方式對溶出結果的影響

銳拓應用報告——過濾方式對溶出結果的影響

更新時間:2021-10-25      點擊次數:1984

銳拓(tuo)溶出儀(yi)的客戶(hu)在實驗過程(cheng)中發現手動取樣與自動取樣的結果不一致,銳拓(tuo)應用(yong)技術部以DOE實驗設計協助客戶(hu)進行偏差調查。

本(ben)文基于此(ci)次(ci)調查報告(gao)(RT-R2005001)改編(bian)而成,我們(men)希望(wang)通過(guo)本(ben)文向各(ge)(ge)位(wei)(wei)介紹正確的(de)溶(rong)出過(guo)濾方式(shi)。亦歡迎各(ge)(ge)位(wei)(wei)關注(zhu)銳拓儀器的(de)公眾號(hao),在線與我們(men)的(de)技術人(ren)員(yuan)探(tan)討您所遇(yu)到的(de)問題。

 

1. 目的

為銳(rui)拓(tuo)客戶(hu)提供(gong)調(diao)查服務(wu),調(diao)查L制(zhi)劑溶出(chu)實驗過程中(zhong)手動(dong)取樣(yang)與自動(dong)取樣(yang)不一致的原因,并提供(gong)符合GMP要(yao)求(qiu)的調查報告。


2. 實驗參數(shu)

溶出裝置:槳法

溶出介質:純水, 900 mL

溫度:37℃ ± 0.5℃

轉速:50 RPM

取(qu)樣時間:5,10,15,20,30,45 min

取樣體積:10 mL

柱狀取樣濾(lv)芯:孔徑:30 μm

注射式過濾(lv)器:聚醚砜(PES);直(zhi)徑(jing):25 mm;孔徑(jing):0.45 μm

 

3. 實驗結果

3.1 手動(dong)取樣(yang)和自動(dong)取樣(yang)結果的對(dui)比

每(mei)個溶出杯(bei)均同時(shi)進行手動取(qu)(qu)(qu)樣(yang)和(he)自動取(qu)(qu)(qu)樣(yang)。手動取(qu)(qu)(qu)樣(yang)針和(he)自動取(qu)(qu)(qu)樣(yang)針前端均安裝柱狀取(qu)(qu)(qu)樣(yang)濾芯(xin),后端使用注射式(shi)過(guo)濾器進行二級過(guo)濾。實驗結果顯示,在正確(que)的過(guo)濾方式(shi)下,手動取(qu)(qu)(qu)樣(yang)和(he)自動取(qu)(qu)(qu)樣(yang)的釋放(fang)度(du)結果基(ji)本一致。

 


3.2 不同手動取樣過濾(lv)方式的差(cha)異

每個溶出杯同(tong)時進行(xing)手動取樣(yang),取樣(yang)后立即(ji)同(tong)步使(shi)用以下(xia) 3 種方式進行(xing)過(guo)濾:

(1)取樣針前(qian)端不安裝柱狀取樣濾(lv)(lv)芯,使用同一個注射(she)式(shi)過濾(lv)(lv)器過濾(lv)(lv)所有取樣時(shi)間點(dian)的樣品。

(2)取(qu)樣(yang)(yang)針(zhen)前端不安裝柱狀取(qu)樣(yang)(yang)濾(lv)芯(xin),每個取(qu)樣(yang)(yang)時間點使用新的注射式過濾(lv)器過濾(lv)樣(yang)(yang)品。

(3)取樣(yang)針前端安裝柱狀取樣(yang)濾芯。后端不(bu)使用(yong)注射式(shi)過濾器(qi)。

 

實驗結果顯示,不同(tong)過(guo)濾方式的結果差異(yi)很(hen)大:

(1)取(qu)樣針(zhen)前(qian)端(duan)(duan)不安裝濾(lv)芯的溶(rong)出結果(guo)>取(qu)樣針(zhen)前(qian)端(duan)(duan)安裝濾(lv)芯的溶(rong)出結果(guo)。

(2)重復使(shi)用(yong)注(zhu)射式過(guo)濾器(qi)(qi)的溶(rong)(rong)出結(jie)果>每(mei)次更換注(zhu)射式過(guo)濾器(qi)(qi)的溶(rong)(rong)出結(jie)果。

 

4. 結果分析

這里應首先指出,所有過(guo)濾方式(shi)均經過(guo)確(que)認,取(qu)樣前過(guo)濾器均已經充分(fen)飽和,不(bu)會吸附樣品的(de)主藥(yao)成分(fen)。

根據樣品(pin)的(de)釋放特征,我們認為造成(cheng)結果差(cha)異(yi)的(de)原因是:過濾時,樣品(pin)顆(ke)粒在注射式過濾器中(zhong)復溶所致。

樣(yang)(yang)品(pin)進入溶(rong)出介(jie)質后(hou)會(hui)(hui)迅(xun)速(su)崩解,產生大量顆(ke)粒(li),這些顆(ke)粒(li)密度較輕,會(hui)(hui)隨(sui)著(zhu)槳葉的攪動漂散到(dao)溶(rong)出介(jie)質的上層。如(ru)果取(qu)樣(yang)(yang)針前端沒有安裝柱狀取(qu)樣(yang)(yang)濾芯(xin),在取(qu)樣(yang)(yang)過程(cheng)中就很容易(yi)抽(chou)取(qu)到(dao)大量的樣(yang)(yang)品(pin)顆(ke)粒(li)。

取樣(yang)(yang)后(hou)使用注射式(shi)過(guo)濾(lv)(lv)器過(guo)濾(lv)(lv)樣(yang)(yang)品溶液時(shi),我們一般會(hui)先(xian)排掉一部分(fen)濾(lv)(lv)液飽和濾(lv)(lv)頭,此時(shi)已經有一部分(fen)樣(yang)(yang)品顆粒積(ji)(ji)聚在(zai)濾(lv)(lv)頭上(shang)。后(hou)續(xu)(xu)把樣(yang)(yang)品溶液*過(guo)濾(lv)(lv)時(shi),顆粒會(hui)繼續(xu)(xu)在(zai)濾(lv)(lv)頭上(shang)積(ji)(ji)聚。加上(shang)樣(yang)(yang)品釋(shi)放(fang)速度快,積(ji)(ji)聚在(zai)濾(lv)(lv)頭上(shang)的顆粒會(hui)在(zai)過(guo)濾(lv)(lv)過(guo)程中持續(xu)(xu)釋(shi)放(fang)主藥成(cheng)分(fen),導致收集(ji)到(dao)的溶液濃度偏(pian)大,最終引(yin)起溶出結果偏(pian)高。

從而,上述的實驗情況就可以進行合理的解(jie)析(xi):

(1)重復使(shi)用注射式過濾(lv)器時(shi)(shi),樣(yang)品顆(ke)粒會(hui)持續在同(tong)一個注射式過濾(lv)器積(ji)聚,其(qi)積(ji)聚程(cheng)度(du)遠高(gao)于每(mei)次(ci)更換(huan)過濾(lv)器的(de)(de)情況,從(cong)而導(dao)致其(qi)收(shou)集到(dao)的(de)(de)溶液(ye)(ye)濃(nong)度(du)更大。即使(shi)每(mei)次(ci)過濾(lv)時(shi)(shi)均舍去前面濾(lv)液(ye)(ye),也(ye)明顯無法排除前期(qi)積(ji)聚的(de)(de)樣(yang)品顆(ke)粒持續釋(shi)放(fang)主藥成分的(de)(de)干(gan)擾。

(2)隨著溶(rong)出(chu)實驗的進行,溶(rong)出(chu)介(jie)質(zhi)里(li)漂浮顆粒中(zhong)(zhong)的主藥(yao)成(cheng)分(fen)(fen)(fen)會逐漸(jian)釋放進入溶(rong)出(chu)介(jie)質(zhi)中(zhong)(zhong)。測試時(shi)間越(yue)(yue)(yue)長,樣品顆粒中(zhong)(zhong)殘留的主藥(yao)成(cheng)分(fen)(fen)(fen)越(yue)(yue)(yue)少,其(qi)取樣后(hou)堆(dui)積在(zai)濾(lv)頭中(zhong)(zhong)復溶(rong)出(chu)來(lai)的主藥(yao)成(cheng)分(fen)(fen)(fen)也越(yue)(yue)(yue)少。所以取樣時(shi)間越(yue)(yue)(yue)后(hou),三種(zhong)過濾(lv)方式(shi)的差異越(yue)(yue)(yue)少。

唯有同(tong)時(shi)在取(qu)(qu)樣針(zhen)前(qian)端安裝柱狀取(qu)(qu)樣濾(lv)芯排除(chu)制劑L顆粒的干擾,手動取(qu)(qu)樣的結果(guo)(guo)才可以與(yu)自動取(qu)(qu)樣的結果(guo)(guo)一致。 

 

5. 結(jie)論

不(bu)正確(que)的過濾方式可能會過高(gao)(gao)地估(gu)計了藥(yao)物(wu)的實(shi)際溶(rong)出效果,高(gao)(gao)估(gu)藥(yao)物(wu)的體(ti)(ti)外(wai)溶(rong)出可能導致仿(fang)制(zhi)藥(yao)物(wu)在人體(ti)(ti)內的實(shi)際藥(yao)物(wu)濃(nong)度低(di)于預計,增加(jia)BE不(bu)通(tong)過的風(feng)險,盡(jin)管這(zhe)種風(feng)險僅存(cun)在于某些特(te)定藥(yao)物(wu)中(zhong)(例如本文(wen)中(zhong)的制(zhi)劑L)。

基于上述原因,溶出度儀(yi)應具(ju)有兩(liang)級的過濾(lv)(lv)器設(she)計,以充(chong)分降(jiang)低不(bu)能(neng)正確過濾(lv)(lv)所帶來的風險。銳拓儀(yi)器RT600系列(lie)及(ji)RT612系列(lie)溶出儀(yi)均具(ju)有原生二級過濾(lv)(lv)器設(she)計,以充(chong)分支(zhi)持用戶(hu)的溶出度測(ce)試工作。

 

深圳市銳拓儀器設備有限公司
  • 聯系人:陳經理
  • 地址:深圳市羅湖區東門街道城東社區深南東路2028號羅湖商務中心3510-168單元
  • 郵箱:sales@raytor.cn
  • 傳真:
關注我們

歡迎(ying)您關注我們(men)的微信公眾號了解更多信息

掃一掃
關注我們
版權所有 © 2024 深圳市銳拓儀器設備有限公司(jshoppes.cn) All Rights Reserved        sitemap.xml
    技術支持: