亚洲人成在线影院_熟女人妇 成熟妇女系列视频_亚洲AV中文无码乱人伦_亚洲AV色香蕉一区二区三区

咨詢電話:400-0755-234
article技術文章
首頁 > 技術文章 > 往復筒法儀器參數對緩釋型藥物的釋放度影響

往復筒法儀器參數對緩釋型藥物的釋放度影響

更新時間:2021-05-21      點擊次數:2091

本文將根據(ju)Brian R. Rohrs等(deng)人的研(yan)究文獻USP dissolution apparatus 3 (reciprocating cylinder): Instrument parameter effects on drug release from sustained release formulations,從(cong)往復速率(Reciprocation rate)和上底部篩網尺寸這些(xie)因素入(ru)手,剖析往復筒儀器參數對緩釋型藥物的釋放度影響。

 

1. 往復速率

1)對于親水性基質緩釋(shi)(shi)制劑(ji),往(wang)復速率越高,樣(yang)品釋(shi)(shi)放(fang)越快。

以研究所使用的緩釋型(Sustained-Release, SR布(bu)洛芬為(wei)例(li),研究實(shi)驗測(ce)定了不同(tong)往復速(su)率(lv)下(xia)布洛芬樣品的50%釋放時間(T(50%)),擬合并繪制往復速率與T(50%)的(de)函數曲線(xian):

 

 

研究發現,樣品的釋放度和往復速率并非呈現簡單的正相關。隨著往復速率增加,往復速率的變化對釋放度的影響會變得越來越小。當超過30dpm后,往復速(su)率(lv)的變化對釋(shi)放度(du)的影響已(yi)經(jing)很微小(xiao)。

 


2)對于薄膜包衣微丸緩釋制劑,研究沒有觀察到往復速率對釋放度有影響。

以研究所使用的緩釋型氟比洛芬(SR flurbiprofen)為例,對于這種單純的擴散控制釋放機制的薄膜包衣微丸制劑,在不同往復速率的情況下,氟比洛芬樣品的80%釋放時間(T(80%))基本維持在12小時。

 

3)不同種類、劑型或規格的樣品受到往復速率的影響程度也不一樣。

研究總結了7種樣品的80%釋放時間(T(80%))與往復速率的(de)函數曲(qu)線:

 

 

研究發(fa)現:

同樣是親水性(xing)基質的(de)緩釋制(zhi)劑,侵蝕(shi)控制(zhi)釋放機制(zhi)的(de)制(zhi)劑受(shou)(shou)到往復(fu)速(su)率的(de)影(ying)響(xiang)更加顯著。主要具(ju)有擴散控制(zhi)釋放機制(zhi)的(de)制(zhi)劑也受(shou)(shou)往復(fu)速(su)率的(de)影(ying)響(xiang),但影(ying)響(xiang)程度(du)較(jiao)小。

單(dan)純擴(kuo)散控制(zhi)(zhi)釋(shi)放機制(zhi)(zhi)的薄(bo)膜包衣(yi)微丸制(zhi)(zhi)劑(ji)幾乎(hu)不(bu)會(hui)受到往復速(su)率的影響。

同種(zhong)緩釋制劑的(de)不(bu)同藥品(pin)規格,受到往復速率的(de)影響(xiang)可能不(bu)同。

三(san)種規格的緩釋(shi)型阿(a)普唑(zuo)侖3.0mg,1.0mg,0.5mg),受到往復速率的影響有比較明顯的差異。其原因是緩釋型阿普唑侖(lun)同時具(ju)有侵蝕控制(zhi)釋(shi)放和(he)擴散(san)控制(zhi)釋(shi)放機制(zhi),且規格含量(liang)越高(gao),其侵蝕控制(zhi)釋(shi)放機制(zhi)越顯(xian)著。

兩種規格的緩(huan)釋型甲磺(huang)酸定氮唑侖(lun)30mg,7.5mg)受到往復速率影響的差異比較小。其原因是7.5mg規格的甲(jia)磺酸(suan)定(ding)氮唑侖(lun)是擴散控制釋放機制。而30mg的甲磺(huang)酸定氮唑侖主(zhu)要也(ye)是擴散控制(zhi)(zhi)釋放機(ji)制(zhi)(zhi),同時由一定程度的(de)侵蝕(shi)控制(zhi)(zhi)釋放機(ji)制(zhi)(zhi)組成(cheng)。


2. 篩網尺寸

結果表明(ming),與擴(kuo)散控制釋(shi)放(fang)機制相比,侵蝕(shi)控制釋(shi)放(fang)機制的藥(yao)物因受儀器參數(shu)變化引起的流體動力變化的影(ying)響更大。所以研究中(zhong)使(shi)用了緩釋(shi)型布洛芬(fen),這種以擴散控制(zhi)釋放機制(zhi)為主的(de)藥物,進(jin)行篩網尺寸(cun)影響因素的(de)研究。

1)頂部篩網尺寸

在頂部篩網的網孔尺寸為840μm420μm和沒有安裝頂部(bu)篩網(wang)的情(qing)況下(xia),使用緩釋型布洛(luo)芬(fen)進(jin)行往(wang)復筒法溶出測試。

結果顯示:頂部篩網網孔越小,樣品釋放越慢;隨著網孔尺寸的增大,其對釋放速率的影響會變小,840μm網孔的篩網與沒有安裝頂部篩網情況下的樣品50%釋放時間(T(50%))幾乎沒(mei)有差異(yi)。

試驗中沒有選擇150μm74μm或更小網孔的篩網的原因是,當使用150μm74μm網(wang)孔(kong)的篩(shai)網(wang)時,樣品試驗過程中往復筒無法(fa)排水。這是因為溶(rong)出介(jie)質覆蓋在篩(shai)網(wang)上,網(wang)孔(kong)尺寸(cun)和(he)介(jie)質表面張力的結合形成了一個屏障,防止(zhi)空氣穿透篩(shai)網(wang)并(bing)將介(jie)質置換(huan)到圓筒中。

 

2)底部篩網尺寸

在底部篩網的網孔尺寸為840μm420μm150μm74μm的情況下,使用緩釋型布洛芬進行往復筒(tong)法(fa)溶出測試。

結果(guo)顯示:緩釋型布洛芬4種尺寸的篩網下的50%釋放時間(T(50%))幾乎沒(mei)有差異。

對(dui)此,研究推斷,往復(fu)筒(tong)(tong)的(de)(de)(de)(de)排(pai)液(ye)速率主要由頂(ding)部篩網控制。當往復(fu)筒(tong)(tong)向(xiang)下(xia)運行時(shi),樣品會隨(sui)液(ye)面(mian)的(de)(de)(de)(de)上(shang)升(sheng)而上(shang)浮,其受到(dao)的(de)(de)(de)(de)剪(jian)切力相對(dui)較(jiao)小。當往復(fu)筒(tong)(tong)向(xiang)上(shang)運行時(shi),樣品會沉入往復(fu)筒(tong)(tong)的(de)(de)(de)(de)底(di)部,停留在底(di)部篩網上(shang)。隨(sui)著(zhu)往復(fu)筒(tong)(tong)的(de)(de)(de)(de)升(sheng)高,流體(ti)排(pai)出,在樣品表面(mian)產生(sheng)相對(dui)較(jiao)高的(de)(de)(de)(de)剪(jian)切力。因此,在排(pai)液(ye)過程(cheng)中,往復(fu)筒(tong)(tong)向(xiang)上(shang)行程(cheng)的(de)(de)(de)(de)沖(chong)蝕程(cheng)度會更大,其排(pai)液(ye)速度主要由頂(ding)部篩網而不是(shi)底(di)部篩網控制。

 

3. 與槳法、籃法等效(xiao)的儀器參數(shu)

對于槳(jiang)50 RPM和籃法100 RPM,研究估計(ji)往復筒(tong)法的等效往(wang)復速率5-8dpm即使(shi)在(zai)高的槳或籃轉速下,等(deng)效往(wang)復運動速(su)率可能是較小(xiao)值。使用過高(gao)的往(wang)復速率會(hui)產生更激烈的流體動力學條(tiao)件,可能會(hui)喪失區分(fen)制劑中細微(wei)變化的能力。

 


總結(jie):

往復式圓筒裝(zhuang)置適合于非崩(beng)解制(zhi)劑(ji),特別是緩釋制(zhi)劑(ji)的(de)溶出測試。往復筒溶出儀(yi)設計的一個(ge)優點是能夠輕易地改變(bian)溶出(chu)介質種類(lei)。因此,延遲釋放(腸溶)制劑(ji)可以容易(yi)地進行測試(shi)。

在儀器參數變量中,往復(fu)速率對基質型制(zhi)劑的影(ying)響(xiang)最大。但擴(kuo)散(san)組分對藥物(wu)(wu)釋(shi)放(fang)機理(li)的影(ying)響(xiang)越大,往(wang)復速率(lv)(lv)對藥物(wu)(wu)釋(shi)放(fang)速率(lv)(lv)的影(ying)響(xiang)越小。而對于以擴(kuo)散(san)為主要藥物(wu)(wu)釋(shi)放(fang)機制(zhi)的制(zhi)劑和非基質型制(zhi)劑,溶出介質的變(bian)化對藥物(wu)(wu)釋(shi)放(fang)速率(lv)(lv)的影(ying)響(xiang)可能比(bi)往(wang)復速率(lv)(lv)大得多。

 

深圳市銳拓儀器設備有限公司
  • 聯系人:陳經理
  • 地址:深圳市羅湖區東門街道城東社區深南東路2028號羅湖商務中心3510-168單元
  • 郵箱:sales@raytor.cn
  • 傳真:
關注我們

歡迎您關注我們的(de)微信公眾號了解更多信息(xi)

掃一掃
關注我們
版權所有 © 2024 深圳市銳拓儀器設備有限公司(jshoppes.cn) All Rights Reserved        sitemap.xml
    技術支持: